韓國食品藥物安全評估研究所(National Institute of Food and Drug Safety Evaluation, NIFDS)研究團隊於2024年在《Microorganisms》期刊發表研究，深入驗證重組C因子(Recombinant Factor C, rFC)檢測技術在生物製藥內毒素檢測中的準確性與可靠性。
該研究將rFC與傳統鱟試劑檢測法(Limulus Amebocyte Lysate, LAL)進行比較，結果顯示rFC在特異性、精確度及穩健性方面均表現優異，整體準確度與LAL相當。雖然部分生物製藥樣品在rFC檢測中出現較多干擾，但透過適當稀釋可有效克服。研究證實rFC方法適用於多種生物製藥產品，包括抗體療法、重組蛋白及疫苗。此研究支持rFC作為LAL的可行替代方案，突顯其基於基因工程合成的優勢：不依賴鱟血液，減少對瀕危物種的影響，符合國際3Rs動物保護原則(取代、減量、細緻化)，同時還能避免LAL檢測中G因子蛋白可能引起的假陽性問題，檢測結果更加準確可靠。
rFC檢測技術替代傳統LAL分析方法 (AI生成示意圖) 在國際法規層面，歐洲藥典自2021年起正式納入rFC檢測方法，並計畫於2025年7月提早全面淘汰兔熱原試驗(rabbit pyrogen test, RPT)，將積極推動非動物試驗技術的普及與應用，例如單核球活化試驗(monocyte activation test, MAT)或是rFC檢測方法。這反映全球製藥產業對動物福利的重視，以及對更高效、標準化檢測方法的需求。在台灣方面，農業部獸醫研究所動物用藥品檢定中心已將rFC納入一般藥品注射劑檢驗標準，目前已逐步應用於動物用藥品安全試驗，推廣成效良好。
綜合韓國科學驗證與國際法規趨勢，重組C因子檢測技術可望逐步成為生物製藥內毒素檢測的替代方案，將內毒素檢測技術推向更高標準。而目前市面上也已有rFC技術的進階版本 - 重組Cascade Reagent（rCR）方法，透過模擬鱟凝血酶的級聯反應，結合多重重組蛋白，進一步增強檢測靈敏度與抗干擾能力，特別適用於複雜的生物製藥樣品。
參考資料：
A Study on the Application of Recombinant Factor C (rFC) Assay Using Biopharmaceuticals,
Microorganisms, Vol. 12(3), 2024, 516.
https://doi.org/10.3390/microorganisms12030516 相關連結：
Recombinant factor C: new Ph. Eur. chapter available as of 1 July 2020, Newsroom, EDQM, Ph. Eur., 2020.07.01.
台灣動物用藥品檢驗導入替代模式，展現推動3R與實驗動物減量之決心，TAAT非動物性替代方法資訊網，2024.04.12.
編譯：吳建男 獸醫師，鄭獻仁 副研究員
校稿：鄭獻仁 副研究員