為回應美國國家科學院(NASEM)建議,由美國、加拿大、中國、德國、巴西、瑞典、瑞士等多國學者組成的跨國專家委員會,於2022年加州大學戴維斯分校召開工作坊,經後續多次視訊討論,及於2023年第18屆國際神經毒理學協會年會(INA-18)的發表反饋,最終選定10項神經毒性化學物質之關鍵特徵(key characteristics, KCs)。其研究成果已於2026年1月刊登於NeuroToxicology期刊。
神經毒性是保護公眾健康的重要關注毒性終點之一。傳統危害鑑別需全面文獻搜尋,整合流行病學、動物實驗與機制資料,但搜集整理效率亟待改善。關鍵特徵(KCs)概念源自致癌物評估,已成為系統搜尋、組織與評估機制資料的有效工具,並擴展至內分泌干擾物、代謝干擾物及器官選擇性毒物。本研究的專家團隊特別討論成人與發育神經毒性(developmental neurotoxicity, DNT)機制,從43項候選機制選定10項KCs,並以具體化學物質實例支持其納入。討論過程提出三項重要考量:一、KCs不限定為神經毒性專屬機制;二、多數神經毒性物質具多項KCs,重要性依暴露階段而異;三、展現KCs僅代表可能具神經毒性危害,不等於人類風險。本研究建議將KCs清單視為「動態文件」,定期檢討修訂。

10項神經毒性化學物質關鍵特徵視覺總覽 (取自原文圖1)
提案10項神經毒性化學物質之關鍵特徵如下:
- KC1 改變細胞死亡、增殖、分化模式
- KC2 干擾神經元/膠質細胞遷移
- KC3 改變細胞結構
- KC4 干擾軸突運輸
- KC5 干擾神經傳導
- KC6 干擾神經傳導非依賴信號傳導
- KC7 干擾神經滋養因子信號
- KC8 干擾能量生成
- KC9 造成氧化還原失衡
- KC10 干擾突觸功能與可塑性
此10項KCs框架不僅強化神經毒性危害鑑別科學基礎,更有助於系統性評估機制資料與文獻高效彙整。更重要的是,KCs鏈結概念具潛力支持非動物性的體外試驗或化學分析方法開發,符合3Rs原則與新穎測試方法學(NAMs)發展方向。
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編譯/校稿:鄭獻仁 副研究員