美國食品藥物管理局（FDA）於2025年12月2日發布「單株抗體：精簡非臨床安全性試驗」（Monoclonal Antibodies: Streamlined Nonclinical Safety Studies）指引草案，適用於單一分子標靶之單株抗體（monospecific antibodies）藥物，惟不包括結合抗體（conjugated antibodies，例如抗體藥物複合體）、抗體構建體（antibody constructs，例如單鏈變異片段）或多特異性抗體，且不適用於癌症治療適應症。此文件由FDA藥品評核研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）藥理毒理科編製，開放60天公眾意見徵詢。此草案提供從傳統動物試驗轉向人類相關性評估的替代途徑。
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背景與影響
該指引補充ICH S6(R1)等國際規範，利用單株抗體高度特異性、低組織分布特性，搭配證據權衡分析（weight-of-evidence, WoE）降低離標靶毒性風險。一般計畫需百隻以上非人類靈長類（nonhuman primates, NHPs），6個月試驗成本約50萬美元/隻。本草案建議以3個月數據結合計算毒理學、人體器官晶片、PBPK模型等新穎替代測試方法（new approach methodologies, NAMs）替代，有效降低開發成本並提升人類預測準確性，並遵循3R原則（取代、減量、精緻化）。
主要內容
草案建議慢性毒理試驗可不超過3個月非齧齒類動物試驗，以3個月試驗數據結合作用機制、文獻毒性、臨床資料等證據權衡分析（WoE）取代長期試驗。特定情形下可免除3個月以上試驗，例如抗藥抗體（anti-drug antibodies, ADA）干擾、免疫抑制致動物死亡風險，或無藥理相關種屬。另提及應優先選用藥理相關種屬（即抗體能結合標靶並產生預期藥理效應之物種）、生殖與發育毒性先進行WoE分析，並可考慮NAMs應用。
國際影響
此草案將有助於單株抗體藥品的開發加速，並減少動物試驗、降低成本，提升人類預測準確性。FDA鼓勵業者（申請方）可與其討論替代方案，以提升藥事法規彈性，推動新穎替代測試方法（NAMs）如器官晶片等工具之應用，期許協助優化國際非臨床藥毒學試驗流程。
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編譯/校稿：鄭獻仁 副研究員